En octubre de 2011, el Grupo de Trabajo de Productos Celulares (CPWP, por sus siglas en inglés) realizó una reunión de expertos para evaluar las oportunidades y desafíos de la terapia celular con MSC, donde se abordó el tema de tumorigenicidad dada la preocupación expresada por autoridades reguladoras. El grupo de expertos llegó a un acuerdo sobre lo siguiente:
Seguridad de la terapia
- Las condiciones de cultivo son importantes para limitar el potencial de anomalías cromosómicas, se debe evaluar todos los procesos de laboratorio y realizar un análisis de cariotipo convencional (con o sin otras técnicas como SNP array, FISH) para detectar supuestas aberraciones cromosómicas.
- En los modelos animales actuales, en los que se utilizan células madre mesenquimales, humanas o animales (modelos homólogos), hasta la fecha no se ha observado ninguna evidencia de formación de tumores.
- Se requiere continuar la exploración y monitoreo del riesgo de formación de tumores por MSC en entornos clínicos con un seguimiento más prolongado.
Dos revisiones sistemáticas meta análisis reportan alta seguridad de la terapia en humanos:
| Autor y año | Lalu et al. (2012) | Thompson et al. (2020) |
| Descripción | Revisión sistemática con metaanálisis que incluyó 36 estudios (>1000 personas) en 14 países en el mundo | Revisión sistemática y metaanálisis que incluyó 55 estudios (2696 pacientes) |
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Patologías |
ACV isquémico, infarto de miocardio, cardiomiopatías, Enfermedad de Crohn y Enfermedad de injerto contra huésped |
Enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, neurológicas, hematológicas, hepáticas, inmunodeficiencias, autoinmunes/inflamatorias, entre otras |
| Intervención | Administración de MSCs intravascular (intraarterial e intravenoso) | Administración intravenosa, intraarterial e intracoronaria de terapia con MSC |
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Hallazgos |
No hay asociación con toxicidad aguda infusional, complicaciones orgánicas, infección, malignidad o muerte entre 1 y 5 años de seguimiento. Hay asociación significativa entre la terapia con fiebre transitoria (OR 16,82; IC95% 5,33-53,10) |
No se encontró riesgo de toxicidad infusional aguda, infección, eventos trombóticos/embólicos, muerte o malignidad.
Incrementa el riesgo de fiebre (RR 2,48; IC95% 1,27 – 4,86 |
Hasta el momento, ningún ensayo ha finalizado prematuramente debido a problemas de seguridad. Con base en esto, los autores de ambas revisiones sistemáticas concluyen que la terapia con MSC muestran un perfil de seguridad favorable.
En seguridad de la aplicación intraarticular de la terapia con MSC para afecciones ortopédicas, un estudio multicéntrico publicado en el 2016 analizó los eventos adversos entre 2372 pacientes adultos, fueron seguidos en un registro de tratamiento por nueve años. Se informó un total de 325 eventos adversos, de los cuales la mayoría fueron: dolor post-procedimiento (3,9%) y dolor articular (3,8%). No hubo una evidencia clínica que sugiriera que el tratamiento con MSC aumentara el riesgo de malignidad.
